临床试验方案草案对临床试验结果和费用的影响

乳癌提案是保证乳癌可惜有序进行的此前提，其未及制订并批准后就应以严格拒绝执行。在基本上的乳癌进行全过程中但会，有时对乳癌提案确有必要可惜进行增订。但是，如果增订过于谨慎的话，就确实严重影响到检验结果、检验长周期和检验额度。

长期以来，对于制剂母公司和CRO母公司而言，因乳癌提案的增订而导致的计划外的提前、中但会断和总成本都是常与当大的过关斩将。尽管具备严格和深入的在表面上保密和批准后流程，大多数定稿的提案还是但会增订多次，特别是III期量化。

新泽西州塔夫茨类固醇整合量化中但会心(Tufts CSDD)与15家大中但会型制剂母公司和CRO母公司合作，收集2010至2013初836个I期-IIIb期或IV期的世界性乳癌提案，并对常与应以的984次提案增订可惜进行量化，以探究如何管理和减缓计划外的大量总成本，以及对已定稿提案做重大发生变化而导致的量化提前情况。明确见表1。

量化只量化了进一步的、世界性性的提案增订。即在世界性区域、经过委员但会或者管理机构批准后后，还无需在表面上批准后的才能实施的增订。均局限于某个国家的增订被排除仍要。

直接参与这项量化的母公司均限于有艾伯维、Alexion、安进、曼恩泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、Harvey、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个检验提案中但会，有57%经历了至少一次的进一步增订，低达每个提案有2.1次进一步增订，其中但会31个提案增订次数多达5次。另外，I期、II期和III期提案的低达增订次数分别是2.2、2.3和1.9次。

所有进一步增订中但会，2015年统计数据为45%被直接参与的母公司视为“大多”或“实质上”可以尽量避免的。可以尽量避免的增订均限于：提案设计弱点、叙述此前后不一致以及入组标准不必要。这类增订在2010年的量化提案中但会比率为33%。另外，每3个进一步增订中但会就有1个被定义为“实质上显然”，均限于生产上的变化和管理机构敦促的增订。见表2。

进一步增订大多数再次发生在入组阶段性(62%)，其中但会23%再次发生在首名人会第一次类固醇此前。15%的进一步增订再次发生在终止入组后。就增订发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为管理机构的敦促而可惜进行的，另外有6%是由于主要量化者的原因。

增订使得量化间隔时间加长，整体量化间隔时间段和类固醇长周期分别低达减小了18%和64%。低达来看，与没有人增订提案的量化常与比，再次发生至少1次进一步增订的量化间隔时间段要长3个年底(580天vs 490天)。

从开销来看，增订后的量化提案通常比未增订此前基本上挑选和入组病症数明显减小。另外，进一步增订的实施无需总成本开销，II期和III期提案的1次增订所涉及到的并不无需额度中但会位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

进一步增订既但会对挑选和入组起到鼓励的作用，但也但会导致日益长的类固醇长周期和日益低的额度。本量化显示，一个典型的增订但会减小65天的量化长周期(中但会位值)。减小的间隔时间里，46%应用于拒绝执行所无需的发生变化。而总按计划的43%与赢得低管层以及委员但会批准后常与量化结果显示，III期量化的一项进一步增订的开销的中但会位值是53.5万美元，比原先预期的要低。这个十六进制均反映并不无需开销，而且因为直接参与调查结果的母公司只研究报告了大多开销，这个十六进制并不完整。增订提案导致的极低的并不无需开销是移转供应以商合同以及额外支付给委员但会的额度。而因此减小的间接开销无疑远低于并不无需开销。据估算出乎意料整合一个有效成分的额度(并不无需开销补足与临床整合的机具和设施之外的开销)，实施一项III期量化提案的进一步增订导致的间接开销的总数比并不无需开销低3-4倍。

提案增订加长了临床量化持续的间隔时间，最大的蒙受是提前了市场上应以用在此之后治疗工具和那些无需赢取这些处方的病症的间隔时间。很多母公司都现在意识到，应以减缓大量增订提案的情况再次发生。

要减缓不必要的提案增订，要对上游的整合设计计划和提案设计全过程可惜进行极其重要的改进。目此前日益多的母公司使用预测性的量化，以在早期决策阶段性以求减缓提案修正频率。针对提案增订进行后续量化，均限于评核提案增订拒绝执行对间隔时间严重影响，对量化中但会心拒绝执行效率外层度量化，以及探究直接参与量化的人会的实战经验。

当此前的类固醇整合处于日益低的不确定性、日益低的效率和日益低的投资额自然环境中但会，减缓可尽量避免的提案增订，可以节省间隔时间和额度，意味着教育资源的重新分配，并推展量化日益低效的拒绝执行。

(来源不明：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，译者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

出处发表文章于《该协会处方体检一个系统量化》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5